Menu
De ontdekking van dutasteride en andere 5-alpha-reductase remmers kwam voort uit diepgaand onderzoek naar de rol van hormonen in de ontwikkeling van prostaatproblemen en haarverlies. De ontwikkeling van dutasteride was een wetenschappelijk proces dat zich over tientallen jaren uitstrekte en sterk gebaseerd was op biochemisch en farmacologisch onderzoek. Hier is een stap-voor-stap uitleg over hoe en waar wetenschappers uiteindelijk dutasteride ontdekten:
Ontdekking van DHT (Dihydrotestosteron): Al in de jaren ’50 ontdekten wetenschappers dat dihydrotestosteron (DHT) een krachtige vorm van testosteron was, en dat het een cruciale rol speelde bij de ontwikkeling van prostaatweefsel en andere mannelijke kenmerken, zoals lichaamsbeharing en haarverlies.
Vroege studies in de jaren ’60 en ’70: Onderzoekers ontdekten dat hoge niveaus van DHT geassocieerd waren met zowel benigne prostaat hyperplasie (BPH) als mannelijk patroonhaarverlies. Dit leidde tot de hypothese dat het blokkeren van de productie van DHT deze aandoeningen zou kunnen behandelen.
Het Enzym 5-Alpha-Reductase: In de jaren ’70 ontdekten wetenschappers dat een enzym genaamd 5-alpha-reductase verantwoordelijk was voor het omzetten van testosteron in DHT. Dit was een doorbraak omdat het liet zien dat het blokkeren van dit enzym de DHT-productie zou verminderen, en daarmee de symptomen van BPH en haarverlies kon verlichten.
Twee Typen 5-Alpha-Reductase: Verdere onderzoeken in de jaren ’80 en ’90 lieten zien dat er twee verschillende vormen van dit enzym bestaan, genaamd Type I en Type II. Dit onderscheid was belangrijk omdat de verschillende types in verschillende weefsels actief waren: Type II vooral in de prostaat en haarfollikels, en Type I meer in de huid en lever.
Finasteride (Propecia/Proscar): In de late jaren ’80 en vroege jaren ’90 ontwikkelden wetenschappers bij het farmaceutische bedrijf Merck finasteride, een 5-alpha-reductase remmer die specifiek gericht was op het Type II enzym. Dit medicijn bleek effectief in het verminderen van prostaatgrootte en vertraagde haarverlies bij mannen, omdat het de DHT-productie met ongeveer 70% verlaagde. Finasteride werd in 1992 goedgekeurd voor de behandeling van BPH en later voor haarverlies.
Finasteride was echter niet in staat om Type I te remmen, wat leidde tot de zoektocht naar een medicijn dat beide typen 5-alpha-reductase kon remmen en dus nog krachtiger zou zijn in het verlagen van DHT.
Onderzoek naar Dutasteride (GlaxoSmithKline): In de jaren ’90 begonnen onderzoekers bij GlaxoSmithKline te werken aan een nieuw geneesmiddel dat beide typen van het 5-alpha-reductase enzym zou kunnen remmen, zowel Type I als Type II. Dit werd het belangrijkste kenmerk van dutasteride, dat een veel krachtigere remmer van DHT is dan finasteride.
Synthese van Dutasteride: Door gericht chemisch onderzoek werd dutasteride ontwikkeld als een molecuul dat in staat is om beide enzymen te remmen. Dit werd bereikt door kleine wijzigingen aan te brengen in de structuur van eerder ontwikkelde 5-alpha-reductase remmers, waardoor dutasteride effectiever werd in het blokkeren van DHT. Klinische studies toonden aan dat dutasteride de DHT-niveaus met meer dan 90% kon verlagen, wat het tot een krachtiger middel maakte voor de behandeling van BPH en mogelijk ook haarverlies.
Klinische Proeven: Nadat de stof was gesynthetiseerd, onderging dutasteride uitgebreide klinische proeven om de veiligheid en effectiviteit te beoordelen, met name voor de behandeling van BPH. Deze proeven vonden voornamelijk plaats in de VS en Europa in de late jaren ’90.
Goedkeuring in 2001: In 2001 werd dutasteride goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van benigne prostaat hyperplasie (BPH). Onder de merknaam Avodart werd het snel wereldwijd beschikbaar. Later werd het ook off-label gebruikt voor de behandeling van haarverlies.
De ontdekking van dutasteride was een resultaat van tientallen jaren onderzoek naar hormonale processen in het lichaam, en met name de invloed van DHT op zowel prostaatgroei als haarverlies. Door de ontwikkeling van eerdere medicijnen zoals finasteride, kregen onderzoekers een beter inzicht in de rol van verschillende vormen van het enzym 5-alpha-reductase.
Dutasteride was een belangrijke stap vooruit, omdat het niet alleen het Type II enzym remde (zoals finasteride), maar ook het Type I enzym, waardoor het veel effectiever werd in het verlagen van DHT-niveaus in het lichaam.
Kortom, de ontwikkeling van dutasteride vond plaats via de combinatie van biochemisch onderzoek naar DHT, de ontdekking van de rol van verschillende enzymen, en klinische proeven die de effectiviteit van de stof bevestigden. Dit alles speelde zich af in de laboratoria van farmaceutische bedrijven zoals Merck en GlaxoSmithKline in de VS en Europa.
2024 © Dutabiot – Ontworpen en gerealiseerd door Dr Blue